人類遇到壓力經常有失常的表現,不論是血壓、氣壓,對器官都是莫大的傷害,
肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension, PAH) 顧名思義,是連接右心室的肺動脈壓力過高。
根據世界衛生組織(WHO) 的肺動脈高壓分類,肺血管阻塞是
第一型肺動脈高壓與第四型
慢性栓塞型肺動脈高壓(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,
CTPH) 的主要特徵。
目前已經有許多治療藥品,包括:
磷酸雙酯酶抑制劑(phosphodiesterase-5 inhibitors, PDE-5I)
前列腺素(Prostanoids)
內皮素受體拮抗劑(endothelin-receptor antagonists, ERA)
即使有這麼多治療藥品,但第一型與第四型肺動脈高壓病人,每年的死亡率還有
15%。
”sGC刺激劑,治療肺動脈高壓的新機轉“
sGC是
”soluble guanylate cyclase“的縮寫,sGC與一氧化氮的作用有關,眾所皆知,一氧化氮具有擴張血管的作用,當一氧化氮進入血管平滑肌後,就是活化GC,接著讓血管擴張、降低壓力。
Riociguat (Adempas) 就是sGC刺激劑,藉由增加sGC的作用來治療肺動脈高壓。
有這麼多藥品可以選擇,我們最想知道的問題是
「哪一種藥品最有效?」因為新藥不能只有「新」而已啊!
利用整合現有證據的分析方法,例如
網絡統合分析(network meta-analysis),將目前治療肺動高壓的藥品排排站,透過統計分析,希望分個高下。
在這項分析中,
Riociguat (Adempas) 對於降低顯著惡化的風險,效果是最佳的(RR 0.19),相較於ERA+PDE5-I、PDE5-I。
在單一隨機分派研究中,兩項分別針對
PAH (PATENT-1) 與
CTPH (CHEST-1) 病人的研究,雖然特定指標,例如六分鐘行走距離,或是WHO嚴重度分級有顯著改善,但受限於研究中病人嚴重度差異,
效果大小(effect size) 只能算是「中等」。
肺動脈高壓是非常不好治療的疾病,死亡的原因大多與右心室衰竭有關,目前各種藥品治療對右心室功能改善的效果都相當有限喔!
在CHEST-1研究中,
Riociguat (Adempas) 約下降4 mmHg的平均肺動脈壓。
美國FDA核准兩項適應症,分別是PAH與CTPH。使用上,因為有致畸胎性,
禁用於懷孕婦女,因為作用機轉的緣故,同樣
禁止與其他一氧化氮提供者(NO donors) 或硝酸鹽類藥品併用。
相關資訊:
http://jerryljw.blogspot.tw/2016/11/riociguat-adempas.html